肥胖与癌症

关联

• 增加癌症发病率、进展和复发风险
• 影响癌症预后，导致治疗效果不佳
• 肥胖与癌症发病率、进展风险和复发增加有关，但因果关系待进一步研究

流行病学与相对风险

• 乳腺癌：绝经后肥胖女性风险增加，绝经前肥胖女性风险降低；30岁前后肥胖降低绝经前乳腺癌风险；相对风险与BMI增加相关
• 子宫内膜癌：与肥胖关联最强，肥胖女性死亡率高；相对风险与BMI增加相关；肥胖患者死亡率相对风险高
• 卵巢癌：肥胖增加发病风险，内脏脂肪影响更大；内脏脂肪与发病更相关；相对风险与BMI增加相关
• 食管癌：肥胖增加食管腺癌发病风险；与胃食管交界癌相关；多种风险因素；相对风险与BMI增加相关；内脏脂肪与发病有关
• 肝癌：肥胖与肝细胞癌发生、死亡风险增加相关；与2型糖尿病相关；男性中度肥胖患者风险增加
• 肾癌：超40%肾癌与肥胖有关；相对风险与BMI增加相关；体重增加与发病相关
• 结直肠癌：肥胖增加发病风险，男性关联更强；男性关联强于女性；相对风险与BMI增加相关；高BMI与较好预后有关
• 胆囊癌：肥胖对女性发病率影响更明显；女性影响更明显；相对风险与BMI增加相关；肥胖可能间接增加风险
• 胰腺癌：肥胖增加发病风险，女性BMI>40kg/㎡死亡率增加；相对风险与BMI增加相关；高BMI女性死亡率增加
• 前列腺癌：中度肥胖男性癌症相关死亡率增加，高BMI与非转移性高级别前列腺癌正相关，与低级别肿瘤负相关；中度肥胖男性癌症相关死亡率相对风险；高BMI与不同分级肿瘤风险关系不同
• 肥胖相关癌症类型：子宫内膜癌、卵巢癌、食管癌、胃癌、绝经后乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、胆囊癌、胰腺癌和前列腺癌

机制

• 脂肪组织和脂肪龛/微环境功能失调，导致缺氧和炎症；导致肥胖和代谢并发症；缺氧诱导促血管生成因子和促炎细胞因子，促进纤维化和肿瘤生长
• 功能失调的脂肪组织导致免疫系统功能障碍；M1极化巨噬细胞增加；调节性T细胞等减少；炎性小体激活
• 炎性小体激活，促进炎症微环境形成
• 脂肪基质/干细胞支持肿瘤生长；影响微环境
• 脂肪细胞衍生因子调节肿瘤微环境；包括脂联素、瘦素等；调节肿瘤生长
• 胰岛素生长因子通路在肥胖中上调，与食管癌发生有关
• 慢性低度炎症导致芳香化酶水平升高，促进乳腺癌生长；激活信号通路；导致雌激素产生
• 肿瘤周围脂肪细胞参与肌酸合成，促进乳腺癌发展
• 酪蛋白激酶2促进脂肪组织扩张和肿瘤细胞脂质代谢异常；刺激脂肪细胞肥大/增生；调节异常脂质代谢
• 微生物群失调，短链脂肪酸减少，促进炎症诱导的癌变；短链脂肪酸减少；引发炎症致癌

营养在肥胖和癌症风险中的作用

健康饮食模式

• 高摄入蔬菜、豆类、浆果、水果、全谷物、坚果、海鲜、鱼类、低脂乳制品；高摄入蔬果、全谷物、豆类等
• 低摄入红肉、加工肉类、含糖食品和饮料、超加工淀粉和脂肪；低摄入红肉、加工肉、糖和酒精
• 能量摄入与消耗平衡

具体食物的影响

• 水果、蔬菜和豆类：富含膳食纤维、维生素、矿物质、抗氧化剂和生物活性化合物，降低癌症风险；富含营养，降低癌症风险
• 全谷物：富含膳食纤维，降低结直肠癌风险；富含纤维，预防结直肠癌
• 红肉和加工肉类：增加结直肠癌风险
• 酒精：增加多种癌症风险
• 膳食补充剂：不建议用于癌症预防，但肥胖者可能需要补充维生素和矿物质；一般不推荐膳食补充剂；肥胖患者术后可能需补充
• 含糖饮料：限制摄入，人工甜味剂的安全性有待进一步研究；限制含糖饮料；选择水或人工甜味饮料

肥胖和癌症患者的营养方法

地中海饮食（MedDiet）

• 历史与益处：降低心血管疾病和总体死亡率，减少多种癌症发病率；与癌症关系：降低心血管疾病和总体死亡率风险；与多种癌症发病率降低相关
• 癌症治疗期间的应用/影响：
  • 癌症治疗期间的挑战：体重变化、代谢综合征、治疗相关炎症等
  • 证据有限：癌症治疗期间饮食干预的证据不足
  • 近期研究/可能影响：对癌症合并肥胖患者安全可行，改善健康指标和癌症结局；可能改善临床和支持治疗结果；安全可行，有健康指标改善
• 作用机制：
  • 多酚：具有抗氧化、抗炎和抗癌作用；有抗肥胖和抗癌作用
  • 膳食纤维：调节肠道微生物群，产生短链脂肪酸，抑制肿瘤生长和转移；调节肠道微生物群
  • ω-3/欧米伽-3多不饱和脂肪酸：具有抗炎、降低甘油三酯和抗癌作用；有抗炎和抗癌作用
• 适用人群：几乎所有癌症患者，尤其是治疗阶段患者；代谢并发症高风险人群
• 禁忌人群：对关键成分严重过敏者；特定癌症治疗患者需调整
• 饮食构成：45 - 55%复杂碳水化合物；15 - 25%瘦肉蛋白；25 - 35%健康脂肪；每日纤维摄入25 - 35g
• 推荐建议：适合多数癌症患者；特定情况需调整或避免

生酮饮食（KD）

• 特点：高脂肪、中低蛋白、低碳水化合物摄入；高脂肪、中低蛋白、低碳水
• 潜在益处：改善代谢异常、减少炎症、限制肿瘤生长、保护健康细胞；改善代谢异常；减少炎症；限制肿瘤生长；保护健康细胞
• 临床证据：有限，部分研究显示对体重、代谢参数有益；临床试验有限；部分研究显示有代谢改善
• 潜在禁忌：结节性硬化症患者；BRAF V600E突变癌症患者；特定基因突变或疾病患者，如结节性硬化症或BRAF V600E突变
• 饮食构成：70 - 80%脂肪、15 - 25%蛋白质、5 - 10%碳水化合物；约70 - 80%热量来自脂肪，15 - 25%来自蛋白质，5 - 10%来自碳水化合物
• 适用人群：肥胖和癌症患者，用于控制体重和代谢异常；需要改善血糖调节和减轻炎症的患者
• 不适用人群：特定基因突变或疾病患者，如结节性硬化症或BRAF V600E突变
• 潜在问题及解决办法：可能导致必需营养素缺乏，需营养师精心规划和补充
• 注意事项：不同生酮方法，宏量营养素组成需个案调整；定期监测和调整，确保营养充足和安全
• 饮食特点和应用：用于癫痫和肥胖管理；用于癌症辅助治疗

间歇性禁食（IF）

• 形式：隔日24小时禁食；每周1 - 2天禁食；限时进食（TRF）；周期性极少或无热量摄入；方式包括隔日24小时禁食、每周1 - 2天非连续禁食（6:1和5:2饮食）；限时进食（TRF）：限制每天热量摄入时间，通常4 - 12小时
• 潜在益处：改善癌症风险变量、提高癌症治疗疗效、减少副作用；改善生物标志物，如糖化血红蛋白和胰岛素抵抗；减少化疗副作用
• 临床证据：有限，部分研究显示对代谢指标和癌症治疗有益
• 注意事项：可能有轻微副作用，需持续监测；一般不会导致显著体重减轻或营养不良，但需持续监测
• 可能的轻微副作用：疲劳、头痛、头晕
• 热量摄入与调整：禁食期通常摄入极少热量（如500千卡/天），可饮无热量饮料；TRF限制热量摄入时间，宏量营养素组成需个体化调整

微量营养素缺乏与补充

• 缺乏原因：肥胖相关代谢异常；癌症患者营养摄入不足；放化疗副作用；影响碳水化合物和脂肪代谢、胰腺β细胞功能及胰岛素信号级联；导致心血管疾病、免疫功能障碍等健康问题；癌症患者缺乏的原因：营养不良；疾病相关的病理生理、炎症和代谢变化；放疗或化疗副作用
• 补充建议：优先从食物获取，必要时补充符合RDA的多种维生素/矿物质补充剂；优先从食物获取营养素，必要时补充，剂量不超RDA，不建议高剂量补充
• 特定营养素建议：监测和治疗维生素D缺乏；维持硒的最佳水平；特定情况下考虑使用亚硒酸钠和L - 肉碱；监测和治疗维生素D缺乏，目标值100 - 150 nmol/L（40 - 60 ng/mL）；静脉注射维生素C前进行G6PD实验室检测；维持血清硒水平130 - 150 μg/L，≥122 μg/L不补充；特定情况下考虑补充亚硒酸钠和L - 肉碱；化疗或放疗时，避免超耐受剂量的抗氧化剂补充剂

结论与建议

• 健康均衡饮食：富含植物性食物，减少酒精和加工肉类摄入，限制含糖饮料；富含植物性食物的均衡饮食可降低癌症风险；高膳食纤维、水果、蔬菜、豆类和全谷物摄入，限制酒精、加工肉类和含糖饮料
• 营养干预：MedDiet与降低癌症风险相关；KD和IF作为辅助治疗证据不足；IF和KD作为癌症辅助治疗的证据不足
• 微量营养素：筛查缺乏情况，必要时补充，强调个性化；筛查肥胖和癌症患者的微量营养素缺乏；必要时基于RDA补充复合维生素/矿物质
• 临床实践建议：肿瘤治疗团队应包括注册营养师，提供营养治疗和补充